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近日,由英國伯明翰大學(xué)、基爾大學(xué)以及意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所共同開展的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)新冠病毒通過病毒Spike蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2(ACE2)結(jié)合的受體結(jié)合域(RBD)進(jìn)入人類細(xì)胞,而非諾貝特的活性代謝物非諾貝特酸可抑制RBD的結(jié)合,破壞RBD的穩(wěn)定性,從而可以將新冠病毒引起的感染減低達(dá)70%[1]。該研究論文發(fā)表于8月6日的《藥理學(xué)前沿》雜志。
其實(shí),早在2020年以色列和美國研究人員發(fā)現(xiàn)非諾貝特可能對(duì)治療新冠病毒有效。此項(xiàng)研究于刊登在著名出版商細(xì)胞出版社(Cell Press)旗下的預(yù)印本期刊Sneak Pea中。
新冠病毒是一種新的Sarbecovirus亞屬的β冠狀病毒,必須依賴宿主代謝機(jī)制以支持其生命周期。繪制新冠病毒誘導(dǎo)的肺細(xì)胞代謝變化圖可以了解其發(fā)病機(jī)制,同時(shí)尋找新的治療靶點(diǎn)。
新冠病毒發(fā)病機(jī)制
體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,新冠病毒感染導(dǎo)致脂肪酸和膽固醇合成增加,脂肪積聚在肺細(xì)胞內(nèi),形成新冠病毒繁殖所需的條件[2]。另外,新冠病毒還可以介導(dǎo)糖酵解的上調(diào)。脂質(zhì)代謝增加可能是新冠病毒發(fā)病機(jī)制基礎(chǔ),抑制糖酵解可以阻斷病毒復(fù)制,這或可為新冠治療提供新目標(biāo)[2]。
非諾貝特抗病毒原理
非諾貝特是PPAR-激動(dòng)劑,它可激活PPARa,阻斷磷脂蓄積和糖酵解增加,逆轉(zhuǎn)了感染的代謝效應(yīng),病毒復(fù)制被有效阻斷,在治療5天后病毒載量降低到我們的檢測(cè)限以下(有效率達(dá)99%),同時(shí)細(xì)胞活力不受影響[2]。通過PPARa激活破壞脂質(zhì)代謝可能被證明是對(duì)抗新冠病毒的一個(gè)有效的治療靶點(diǎn)。
納米亞斯教授表示,在全球抗擊新冠肺炎疫情的當(dāng)下,這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)發(fā)揮至關(guān)重要的作用:“如果我們的發(fā)現(xiàn)被臨床研究證實(shí),非諾貝特治療可能會(huì)將新冠病毒的嚴(yán)重程度降至普通感冒水平?!?/p>
目前非諾貝特的臨床應(yīng)用
●非諾貝特可有效調(diào)脂,降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
●混合型血脂異常的患者可與他汀類聯(lián)用,優(yōu)化患者血脂譜,全面調(diào)脂,安全有效。
●對(duì)于高甘油三酯的患者,非諾貝特可預(yù)防急性胰腺炎的發(fā)生。
●非諾貝特可以延緩Ⅱ型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變進(jìn)展,改善糖尿病腎病,顯著改善微血管病變所致的截肢。
●非諾貝特可促進(jìn)高尿酸患者尿酸排泄,降低糖尿病患者的胰島素抵抗。
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參考文獻(xiàn):
[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).
[2]Ehrlich A , Uhl S , Ioannidis K , et al. The SARS-CoV-2 Transcriptional Metabolic Signature in Lung Epithelium[J]. Social Science Electronic Publishing.
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